Trong bối cảnh kỳ thú của chuyến tàu Orient Express hồi năm 1935, thám tử lỗi lạc Hercule Poirot bị cuốn vào một bí ẩn giết người rùng rợn. Khi đoàn tàu bị kẹt giữa cơn bão tuyết dữ dội, một hành khách được phát hiện đã tử vong trong khoang riêng. Đứng trước áp lực thời gian và sự cô lập của chuyến tàu, Poirot phải sử dụng trí thông minh nhạy bén và kỹ năng diễn dịch vô song của mình để giải mã chuỗi sự kiện kỳ lạ dẫn đến tội ác tàn bạo này. Với dàn nhân vật đa dạng, mỗi người đều mang trong mình những bí mật và động cơ tiềm ẩn, Poirot phải sàng lọc từng chi tiết, đối mặt với những lời nói dối tinh vi và định kiến ẩn sâu để tìm ra hung thủ thực sự.