“Cuộc Chiến Của Nô Lệ: Phần 3” theo chân cuộc nổi dậy của Spartacus, một nô lệ được giải phóng đang quyết tâm lật đổ Cộng hòa La Mã. Với hàng nghìn người theo sau, Spartacus đối đầu với quân đội La Mã do Gaius Claudius Glaber lãnh đạo. Sau cái chết của Glaber, Naevia, Crixus, Gannicus và Agron – những đấu sĩ nô lệ nổi tiếng trước đây – trở thành tướng quân dưới quyền Spartacus. Thượng viện La Mã triệu tập Marcus Crassus, một chính trị gia và quân nhân tàn nhẫn, để giải quyết cuộc nổi loạn. Crassus kết hợp với Julius Caesar, một ngôi sao chính trị và quân sự đang lên, để tiêu diệt đội quân nô lệ do Spartacus lãnh đạo.